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维生素B缺乏会导致癫痫吗?科学分析原因

我国癫痫的发病情况怎样?维生素B对于癫痫患儿只是简单的辅助用药吗?维生素B缺乏会导致癫痫吗?看蜡笔老师怎么说!

作者 | 儿科蜡笔小新 广州市妇女儿童医疗中心
来源 | 医学界儿科频道

维生素,顾名思义,即维护生命的要素,是参与人机体代谢的六大必须营养物质之一,大多数维生素是某些酶的辅酶。维生素是维持人体代谢和健康的重要组分,维生素一般不能在人体内合成,主要从膳食中获得。B族维生素是水溶性维生素,均以辅酶形式参与机体代谢,与神经系统的发育和功能密切相关。B族维生素的代谢异常可导致许多酶代谢障碍,造成一系列神经系统形态学和功能学改变,进而导致神经系统发育和脑功能异常,有报道B族维生素的异常代谢与癫痫的发病有着密切的关系,且B族维生素的临床应用在癫痫控制中有重要的辅助作用。

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临床上,我们经常看到许多医生处方中有各种维生素,根据不同的病情,经常给予不同种类不同剂量的维生素。许多年轻的医生常常学着依葫芦画瓢,没有真正理解添加这些维生素的重要作用,甚至不加分析地认为这只是辅助用药。对于如何根据病情合理使用维生素,而又不过度滥用,很多时候并没有做到心中有数。那么,我国癫痫的发病情况怎样?维生素B对于癫痫患儿只是简单的辅助用药吗?维生素B缺乏会导致癫痫吗?

一、儿童癫痫发病率高

癫痫是儿童时期最常见的慢性神经系统疾病之一,全世界大约有5000万的癫痫患者,其中80%在低收入国家。我国癫痫患病率在4‰~7‰之间,大约有900万癫痫患者,约占总人口的0.7%,其中活动性癫痫约占0.18%~0.46%,同时每年有40万左右新发癫痫患者。癫痫患者的死亡风险为一般人的2~3倍!

据悉,癫痫患者如果接受规范、合理的抗癫痫药物治疗,70%~80%的患者其发作是可以得到良好的控制的,其中60%~70%的患者经2~5年抗癫痫治疗可以停药。但有文献报道,我国活动性癫痫患者的治疗缺口达到63%之高,约有400万左右活动性癫痫患者没有得到合理的治疗。

二、维生素B6缺乏可致癫痫

维生素B6属于B族维生素,缺乏可导致癫痫,与维生素B6缺乏有关的惊厥主要分为三类:

维生素B6缺乏性惊厥:由饮食摄入不足或抗代谢物等原因可导致患儿抽搐,对常规的抗癫痫药物无反应,予补充生理剂量的维生素B6可终止。

吡哆醇依赖性癫痫(PDE):属于常染色体隐形遗传病,由于ALDH7A1基因突变导致,癫痫发作对抗癫痫药物无反应,可通过大剂量维生素B6终生补充治疗终止。

维生素B6反应性癫痫(PRE):主要见于婴儿痉挛,癫痫发作可被大剂量维生素B6控制,治疗一定时间后可停用而不复发。

2015年中国抗癫痫协会修订的《临床诊治指南-癫痫病分册》指出,癫痫的发生是遗传因素和外界环境因素共同作用的结果,任何一个癫痫患者的病因学均包括这两种因素,只不过示各自所占的比例不同。ILAE将癫痫病因分为6大类:遗传性、结构性、代谢性、免疫性、感染性及病因不明性。

指南指出,成人期癫痫主要病因是颅脑外伤、感染及肿瘤等,而儿童癫痫病因则明显比成人复杂得多。除了与成人相同的诱发因素外,在儿童癫痫病因中,遗传代谢异常、发育畸形、先天性以及缺氧窒息等围产期因素占有重要的地位。也就是说,与成人发病癫痫不同的是,遗传因素在儿童时期发病的癫痫中占有关键的作用,目前与癫痫相关的遗传性疾病多达数百种之多。这些与癫痫相关的遗传性疾病中,非结构异常的癫痫许多与B族维生素代谢直接或间接相关,如生物素代谢异常、叶酸和维生素B12代谢异常等均可导致癫痫。
三、为何维生素B6可用于癫痫治疗?

重视病理生理基础,明确机制,才能掌舵转归。

那么,为何B维生素缺乏会导致癫痫呢?为何部分难治性癫痫,在多种常规抗癫痫药治疗无效的时候,加用维生素B6后可取得良好的控制?B族维生素是体内三大代谢最主要的辅酶之一,如维生素B1参与丙酮酸的脱羧,使丙酮酸进一步进入能量代谢供能;维生素B2参与氧化呼吸链电子传递,FMN及FAD均由维生素B2转化而来。

维生素B6为脱羧酶辅酶,具有催化谷氨酸生成γ-氨基丁酸(GABA),GABA是中枢神经系统中重要的抑制性神经递质,人体内约有30%的中枢神经突触部位以GABA为递质。GABA具有强烈抑制神经系统兴奋性和阻断神经节突触传递的作用。有研究显示,癫痫患者发作时,中枢神经系统GABA的浓度明显降低。也就是说,维生素B6可能通过影响GABA合成及作用,而起到增加脑内抑制性物质浓度,从而起到止痉作用,最终改善儿童难治性癫痫患者的临床症状。癫痫公认的生理基础是,脑神经元过度放电导致的中枢神经系统异常。当维生素B6缺乏时,GABA及5-HT生成减少,致抑制性突触传递及癫痫发作阈值降低,中枢神经系统兴奋性增加,大脑神经元异常或过度放电,从而导致癫痫发作。

李军等研究表明,癫痫患儿血清维生素B6浓度显著低于非癫痫患儿,表明血清维生素B6含量下降可引起癫痫发作的易感性增加,提示在癫痫治疗中可加用维生素B6以提高疗效。国内,毛开新、石春林等研究显示,小儿难治性癫痫疾病口服大剂量维生素B6具有良好的辅助作用,对患者临床症状具有一定改善作用。

四、维生素B6在癫痫的应用

有大量的研究表明,多种类型的癫痫均可能被大剂量的维生素B6控制,其中以婴儿痉挛最多见,10-30%对大剂量维生素B6治疗反应良好。维生素B6对特发性婴儿痉挛有效率更高,在症状性婴儿痉挛中,对病因为结节性硬化症者更为有效。

在欧洲及日本,大剂量维生素B6已经成为治疗婴儿痉挛的首选药物!维生素B6反应性婴儿痉挛对维生素B6的反应十分迅速,80%的痉挛发作在用药1周内明显减少,多则在2周或20天内完全控制。因此,对于维生素B6用药之初癫痫发作不能被完全控制者,应根据其对B6的反应考虑适当提高剂量或延长治疗时间,以明确诊断和治疗效果。

北京大学第一医院薛姣等[1, 2]研究表明,维生素B6对特发性或隐源性和症状性婴儿痉挛均有效,建议对所有婴儿痉挛患儿均应尝试大剂量维生素B6治疗。特发性或隐源性和症状性婴儿痉挛均可能通过维生素B6单药控制。维生素B6的不良反应较少;且短期内即可评估维生素B6的疗效。在治疗期间,当痉挛发作被控制或明显减少后,应复查脑电图进行确认。

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  • 下火网 发布于2017-02-26 16:44
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