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  • 迟发性运动障碍可能与缺乏维生素B6有关

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    • 下火网 发布于2017-03-04 21:15
    • 名称:迟发性运动障碍可能与缺乏维生素B6有关
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    高剂量(600mg/d)维生素B6显著改善了一名难治性精神分裂症患者的严重TD症状,且疗效在停药后维持1年以上。

    迟发性运动障碍(TD)是一种严重的迟发性医源性运动障碍,与多巴胺受体阻断剂的使用相关。TD是长期使用经典抗精神病药的重要副作用,在绝大多数病例中可能致残,且痛苦长期持续。

    TD无目的、不可控的运动症状涉及口、舌、颊、躯干及肢体,其危险因素包括年龄增加、女性、酒药滥用、心境障碍及糖尿病。在亚洲和非洲,女性并非TD的危险因素,而长期住院及高龄才是危险因素。

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    TD似乎是一种潜在不可逆的临床状况,大部分治疗手段难以收到理想效果,其间需要复杂的滴定过程,且自身也有副作用。目前,人们使用过的TD治疗药物包括氯氮平和喹硫平、多巴胺耗竭药物(丁苯那嗪和金刚烷胺)、GABA激动剂(丙戊酸盐和氯硝西泮)及抗胆碱能药物(如苯海索)。

    研究较少但可能有效的药物包括吡哆醇,即维生素B6。一项在线发表于《精神药理学治疗进展》的研究中,来自尼日利亚的研究者提供了以下病例:

    病例

    患者YM,女性,29岁,难治性精神分裂症共病TD。经过第一代抗精神病药(氟哌啶醇、三氟拉嗪及三氟噻吨癸酸酯)及第二代抗精神病药(奥氮平及利培酮)治疗失败后,患者开始使用氯氮平并停用其他所有药物,此时PANSS总分为108分。患者的TD症状累及腿、手、面部、口部及躯干,包括皱嘴唇、噘嘴,做鬼脸,手部及手指舞蹈样动作,足部蠕动,肩部及颈部扭曲;其不自主运动评定量表(AIMS,8条目)得分为15分,条目9(总体严重度)4分。

    经过6个月的氯氮平400mg/d治疗,患者的精神症状显著改善(PANSS总分62分),但TD仍是限制其功能水平的一个重要问题,AIM得分为9分,总体严重度评分仍为4分。此时,患者开始使用高剂量的维生素B6治疗,450mg/d,分三次服用。4周后,维生素B6加量至600mg/d,分三次服用,此时患者的AIMS总分较开始使用维生素B6时下降了44%。下表为患者使用维生素B6后的TD改善情况:

    患者未服用抗胆碱能药物,并且未出现任何与维生素B6相关的不良反应。其精神症状持续稳定,第9个月时的PANSS总分已下降至34分。此后,由于难以应付每月一次的血象监测,患者停用氯氮平并换用了利培酮。第18个月时,患者的PANSS总分为38分。

    讨论

    维生素B6降低TD症状严重度的机制尚未完全阐明。近期针对精神分裂症及分裂情感性障碍患者的研究显示,这些患者体内5′-磷酸吡哆醛水平下降,该物质是一种辅酶,参与了左旋多巴向多巴胺、5-HT及GABA转化的脱羰基过程。据推测,维生素B6可能通过作用于涉及上述神经递质的氧化应激通路、清除自由基而发挥对抗TD的效应。

    如前所述,TD是一种致残性很高且难以治疗的临床状况,目前支持其药物治疗疗效的证据较少。然而像维生素B6这样的药物,即使在极高的剂量下可能导致外周神经病变,在高达1200mg/d时也无任何已知的副作用。

    该患者使用维生素B6 600mg/d,第6个月时TD症状减轻78%;但在开始治疗的最初4个月内,TD严重度已有44%的改善。这一结果与先前的研究结果基本一致。本例患者维生素B6的最高剂量为600mg/d,而其他研究为400-1200mg/d;这些研究中,高剂量可导致症状的显著改善,而一些研究所使用的相对较低的剂量也带来了类似的改善。然而,需要指出的是,所有未收到显著疗效的研究所使用的维生素B6剂量均相对较低。

    本病例还显示,停用维生素B6后,其改善TD的效果可维持至少1年,上述结果是否为维生素B6与氯氮平的协同作用,不得而知。

    有人认为,维生素B6很可能通过与TD发病相关的多重机制改善其症状。除TD之外,维生素B6还可改善抗精神病药相关静坐不能,以及锂盐所致的震颤。未来人们仍需开展设计精良的随机对照研究,以确定维生素B6为TD患者所带来的临床收益。

     
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